1975年、雑誌の企画で西城秀樹と共演した事がきっかけで芸映プロに移籍する（相本によれば複数の新人歌手と西城との連載企画だったが、取材終了後、西城が芸映に彼女の移籍を推薦したという）。翌1976年に本名の相本に改名、以降、歌・ドラマ・司会・雑誌のグラビアと多方面で活躍し、マルチタレントの先駆け的な存在となった。
代表的な仕事としては1976年から1981年まで務めた『TVジョッキー』の司会が挙げられる。メイン司会の土居まさるの補佐兼マスコット的なポジションだったが、（番組内の「奇人・変人コーナー」の参加者の去り際に相本が言う参加賞の「白いギターとジーンズをお持ち帰り下さい」は常套句であった）この番組は生放送だった事もあってハプニングが絶えず、頭の回転が速い彼女は時に、蛇が苦手だった土居（出てくると場を放棄して逃げていた）に代わって進行を取り仕切ったことも多々あった。
また、当時『TVジョッキー』の衣装にミニスカートを選ぶ事が多く、均整の取れたスタイルと長い手足にミニの衣装や水着がよく映えた事から、この時期、数多くの雑誌のグラビアや表紙を飾ることになった。
歌手活動に関しては、彼女自身の歌唱は一定の水準を満たしていたが、事務所移籍後、積極的に取り組んだのが二十歳前後と、アイドル歌手としてはやや年齢が高かった。またアイドル歌謡全体がニューミュージックの台頭で一時停滞し、その後いわゆる1980年デビュー組によって一気に世代交代した時期と活動期間が重なった事もあり、レコードセールス的には全く振るわず、各種賞番組に絡むことはなかった。
1970～1980年度の笑福亭鶴光のオールナイトニッポン（ニッポン放送）に相本もゲスト出演したこともあったが、よく鶴光が（品性下劣な）放送禁止用語を（ズバリでなく婉曲的に）言ってしまった時に、前述の通り相本の父が警察官で、しかも当時はニッポン放送と目と鼻の先である丸の内警察署勤務であった為、（相本がいない場合でも）「相本久美子のお父上、すいません」と平謝りする鶴光がいた。
1982年以降は芸能活動の中心をドラマに移し、数多くの作品に出演する。1985年のドラマ『土曜ワイド劇場 狙われた婚約者』では手術室で白衣を引き裂かれ、下着を丸出しにして強姦される看護婦を演じたが、そのシーンは他の女優の吹き替えだとされている。
私生活では1987年にミュージシャンの男性と結婚、翌年3月に1女を出産する。以降仕事を控えて子育てに務めるが、1994年に離婚する。
子育てが一段落した1999年頃から本格的に芸能活動を再開。現在はテレビドラマ等で活躍する中堅女優、タレントの一人である。

シングル
* CBSソニー時代
** 小さな抵抗（1974年9月21日） - 近藤久美子名義
**:作詞：千家和也　作曲：森田公一　編曲：高田弘
** 聞きたい事があるの（1975年1月21日） - 近藤久美子名義
**:作詞：千家和也　作曲：穂口雄右　編曲：穂口雄右
** 1と5（1975年6月1日） - 近藤久美子名義
**:作詞：千家和也　作曲：森田公一　編曲：高田弘
** 初夏景色（1976年3月21日） - TBS系水曜劇場 “花吹雪はしご一家”劇中歌
**:作詞：阿久悠　作曲：森田公一　編曲：馬飼野俊一
** さよならはそれから（1977年7月21日）
**:作詞：麻生香太郎　作曲：佐藤健　編曲：林哲司
** 涙のドライブ（1978年5月21日）
**:作詞：橋本淳　作曲：平尾昌晃　編曲：萩田光雄
** ヒロイン（1978年10月21日）
**:作詞：橋本淳　作曲：平尾昌晃　編曲：萩田光雄
** チャイナタウンでよろめいて（1979年2月25日）
**:作詞：松本隆　作曲：穂口雄右　編曲：矢野誠
** お熱いのはお好き？（1979年6月21日）
**:作詞：松本隆　作曲：穂口雄右　編曲：大村雅朗
*以下、東芝EMIより発売
** 5つの銅貨（1980年2月5日）
**:作詞：門谷憲二　作曲：和泉常寛　編曲：村岡健
** サマー・セイリング（1980年5月21日）
**:作詞：竜真知子　作曲：小田裕一郎　編曲：信田かずお
** EASY（1980年11月21日）
**:作詞：康珍化　作曲：小田裕一郎　編曲：松井忠重
** 揺れながらハーバーライト（1981年3月21日）
**:作詞：小林和子　作曲：穂口雄右　編曲：上田薫、穂口雄右
** 夏☆なのにI LOVE YOU（1981年7月5日）
**:作詞：小林和子　作曲：穂口雄右　編曲：穂口雄右
アルバム
（日付はアナログレコード / CDの各発売日）
* ヒロイン（1978年12月5日 / 1994年5月21日） - CBSソニー
* 夢★なのにI LOVE YOU（1981年7月21日 / 2003年11月27日） - 東芝EMI、10曲中4曲作詞

* 四半世紀のないしょ話（1999年5月27日発行、ネコパブリッシング）
写真集
* 相本久美子写真集　フォトメッセージをあなたへ（1982年1月5日発行、近代映画社）

* 学校そば屋テレビ局（1974年 - 1975年、TBS）
* 新春かくし芸大会（フジテレビ）
* 第9回オールスター! 紅白水泳大会（フジテレビ）
* 第11回オールスター水泳大会（フジテレビ）
* クイズ!!マガジン（テレビ朝日）
* ぴったしカンカン（1980年代前半、TBS） - 準レギュラー
* 霊感ヤマカン第六感（朝日放送）
* ひるのプレゼント（NHK総合）
* ベストテニス（NHK教育） - 講師は神和住純
* 森田一義アワー 笑っていいとも!（フジテレビ） - 「テレフォンショッキング」ゲスト（1984年8月6日初登場）
* 象印クイズ ヒントでピント（テレビ朝日）
* 遊びにおいで～Come on-a my House（テレビ朝日）
* 日本が知りたい（TBS）
* アグネスのHI!赤チャンネル（フジテレビ）
* 土曜大好き!830（関西テレビ）
* 三波伸介の凸凹大学校（テレビ東京）
* クイズところ変れば!?（テレビ東京）
* 世界・ふしぎ発見!（TBS）
* スーパーJチャンネル（テレビ朝日） -　2002年頃まで金曜レギュラー、料理の裏技担当
* 午後は○○おもいッきりテレビ（2001年以降、日本テレビ） - ゲストコメンテーター
* 踊る!さんま御殿!!（日本テレビ）
* ライオンのごきげんよう（フジテレビ）
* クイズ$ミリオネア（フジテレビ）
* いつみても波瀾万丈（日本テレビ）
* クイズ日本人の質問（NHK総合）
* 生活ほっとモーニング（NHK総合）
* 朝だ!生です旅サラダ（朝日放送）
* 上沼恵美子のおしゃべりクッキング（朝日放送）
* 土曜スペシャル（テレビ東京）
** 東海道 人情ふれあい珍道中 ローカル路線バス乗り継ぎの旅（2008年3月22日）
* 北海道函館 とれたて!美味いもの市（テレビ東京）
* 田舎に泊まろう!（テレビ東京）
* 徹子の部屋（テレビ朝日）
* 脱がせ屋「高須」のモンド無用!（MONDO21）
テレビドラマ
* 水曜劇場「花吹雪はしご一家」（1975年11月12日 - 1976年5月12日、TBS）
* 非情のライセンス 第2シリーズ 第122話「母恋し」（1977年3月17日、NET） - ゆかり 役
* 金曜ドラマ「白い荒野」（1977年10月7日 - 1978年3月31日、TBS）
* 新幹線公安官 第2シリーズ 第9話「銀の鈴は見ていた」（1978年5月29日、テレビ朝日）
* 体験時代（1979年10月9日 - 12月18日、東京12チャンネル）
* 青春諸君・夏!（1980年、TBS）
* 虹子の冒険（1980年、テレビ朝日）
* あおねえさん（1981年、東海テレビ）
* 火曜サスペンス劇場「愛まで待てない」（日本テレビ）
* 土曜ワイド劇場 （テレビ朝日）
** 「殺人フィルムへの招待」（1982年7月31日）
** 「狙われた婚約者」（1985年1月19日）
** 「火の粉」（2005年、朝日放送）
** 「×イチ女刑事 ONNA-DEKA 白い恐怖!」（2005年、朝日放送）
** 「殺人スタント2」（2006年7月15日、朝日放送）
* ライオン奥様劇場「動物だぁーいすき!」（1983年8月1日 - 8月26日、フジテレビ）
* ザ・サスペンス「黄金流砂」（1983年8月20日、TBS）
* 木曜ゴールデンドラマ「火の女」（1984年、読売テレビ）
* 太陽にほえろ!PART2 第6話「心満たされず…」（1987年1月9日、日本テレビ）
* ハートにS（1995年、フジテレビ）
* 花王愛の劇場「ひよこたちの天使」（1996年4月15日 - 1996年5月31日、TBS）
* しおり伝説～スター誕生～（1999年2月1日 - 3月29日、中部日本放送）
* 火曜サスペンス劇場（日本テレビ）
** 「検事霧島三郎7」（1999年10月26日）
** 「化身」（2005年）
* 月曜ドラマスペシャル「早乙女千春の添乗報告書10・山梨湯けむりツアー殺人事件」（2000年10月16日、TBS）
* e's 危険な扉-愛を手錠で繋ぐ時-（2001年、テレビ朝日）
* 愛の劇場「ママまっしぐら!2」（2001年、TBS）
* 京都鴨川東署迷宮課・おみやさん（テレビ朝日）
** 第1シリーズ（2002年5月9日 - 7月18日）
** 第2シリーズ（2003年4月17日 - 6月26日）
** 第3シリーズ（2004年6月17日 - 9月16日）
** 第4シリーズ（2005年4月21日 - 6月23日）
** 第6シリーズ（2008年）
* 月曜ミステリー劇場 （TBS）
** 「名探偵キャサリン13」（2003年11月10日）
** 「血痕 警科研・湯川愛子の鑑定ファイル」（2004年）
* 愛の劇場「温泉へ行こう」（2004年11月29日 - 2005年2月18日、TBS）
* 名奉行!大岡越前 第1話「白子屋お駒」（2005年4月18日、テレビ朝日）
* 時代屋の女房（2006年、日本テレビ）
* 雨やどりの恋～うさぎと亀より～（2006年、日本テレビ）
* 火曜ドラマゴールド「出張料理人～最期の晩餐届けます～」（2006年11月14日、日本テレビ）
* 月曜ゴールデン「捜し屋★諸星光介が走る!3」（2007年4月16日、TBS）
* 4姉妹探偵団 第2話（2008年、朝日放送・テレビ朝日） -　白鳥君代 役
* オーバー30（2009年、中部日本放送）
* メイド刑事 第2話（2009年7月3日、テレビ朝日） - 三津田朋美 役
映画
* 美女放浪記（1977年、松竹） - 生駒さより 役　
* HERO 天使に逢えば…（2004年、エンターテイメント倶楽部）
* 東京大学物語（2006年、スープレックス、エム・エフボックス） - 遥の母親 役
ミュージカル
* 小公子セディ（2000年、イマジンミュージカル）
* アルプスの少女ハイジ（2002年・2003年公演、イマジンミュージカル）
* 森は生きている（2006年、ライズ・プロデュース）
ラジオ
* ゴー!ゴー!ナイアガラ（1982年、TBSラジオ）
*: 「クイズ ソシラファソン」のコーナーに「五月夢子」の変名で司会として出演。
* コーセー歌謡ベストテン （TOKYO FM）
CM・広告媒体
* 営団地下鉄のマナーポスター
* P&G
* ライオン歯磨「エメロンスキンクリーム」（1979年頃）